写在前面早泄(英文简称PE)是一种最常见的男科疾病之一,多项流行病学研究结果显示PE的发病率约为20%~40% 。PE的病因较为复杂,涵盖了心理性因素、器质性因素、神经学因素和解剖学因素等 。所以如何有效地治疗早泄,一直是相关领域热议的一个话题 。
目前,口服药物治疗仍然是早泄的一线治疗方式,而“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”(SSRIs)是治疗早泄首选的口服药物 。盐酸达泊西汀作为世界上第一个有早泄治疗适应证的短效SSRI类药物,其治疗早泄的疗效已被多个大型多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照研究证实 。
虽然达泊西汀治疗早泄存在确切的安全性和疗效性,但有研究发现达泊西汀治疗早泄,仍然存在部分患者不能获得满意的疗效 。除了疗效不满意之外,国内外有较多的文献报道显示,达泊西汀治疗早泄存在较高的停药率 。
根据国内学者张耀、张贤生等人发表在中国男科学杂志上的研究论文《盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床疗效和停药原因分析》显示,达泊西汀治疗原发性早泄时,约有38%的患者不能获得满意的疗效, 且随访一年的停药率约79%-93%,停药原因主要为疗效低于预期、花费高等, 其中因疗效低于预期而停药的患者约占10%-63% 。
总的来说,达泊西汀作为世界上第一个有早泄治疗适应证的药物,治疗早泄被证明存在确切的疗效,但仍有较多的实验研究和循证医学数据表明,临床上单独服用达泊西汀对于一定比例的早泄患者疗效不佳,从而造成较高的停药率 。
面对这种情况,如何提高口服药物治疗早泄的有效性,一直是近年来相关领域研究的重点 。国内外有较多研究报道和实验研究显示,对于单独服用达泊西汀治疗早泄疗效不佳的患者而言,通过达泊西汀联合传统长效SSRIs、长效SSRIs替换达泊西汀、达泊西汀联合PDE5抑制剂、达泊西汀联合a受体阻滞剂等用药方案可不同程度的提高疗效 。
在这几种联合用药方案中,达泊西汀联合PDE5抑制剂西地那非治疗早泄,是近年来相关领域主要研究的热点议题之一 。所以,接下来文章就围绕达泊西汀和西地那非联合运用治疗早泄的议题,来重点探讨达泊西汀联合西地那非治疗早泄的疗效、剂量如何选择、能不能联合运用、联合运用的过程中应该注意事项有哪些?
先来认识一下西地那非治疗早泄的相关研究、以及联合达泊西汀治疗早泄的疗效西地那非作为一种PDE5抑制剂,除了能够通过人体神经递质通道(NO/cGMP),促进海绵体平滑肌的扩张,达到有效治疗ED的作用之外,国内外较多的文献报道和实验研究还证实了西地那非能够治疗早泄 。国内外多个开放性研究结果显示,西地那非能够不同程度的改善早泄症状 。大量的临床实验数据也表明,达泊西汀联合西地那非治疗早泄,能够提高治疗疗效,并增加预期疗效,降低治疗过程中的停药率,增加患者的用药依从性 。
根据国内学者吴赵兴等人发表在中国性科学杂志上的研究论文《小剂量西地那非口服联合心理-行为疗法治疗早泄的疗效观察》显示,通过小剂量每日口服西地那非25mg联合心理-行为疗法治疗早泄, 连续治疗8周后可有效改善早泄 。
而根据国内学者龚志勇等人发表在实用医学杂志上的研究论文《口服西地那非治疗早泄104例》显示,口服西地那非对继发性早泄的有效率明显高于原发性早泄 (90.9%vs 33.8%) 。另有国内外学者采用西地那非联合选择性5羟色胺再摄取抑制剂 (帕罗西汀、舍曲林等)、a1受体阻滞剂 (坦洛新、可多华等)、曲唑酮等治疗男性早泄,研究结果显示联合用药疗效优于单独运用选择性5羟色胺再摄取抑制剂等药 。
目前,西地那非治疗早泄的准确生理机制并未阐明,大多数的循证医学证据倾向以下3个理论:1、研究发现生殖区域输精管、前列腺、精囊和后尿道平滑肌上存在较多的“5型磷酸酯酶”( PDE5), 西地那非作为一种PDE5抑制剂,其药理性质兼具抑制PDE5的作用,当PDE5得到抑制后,后尿道平滑肌松弛,改善早泄;2、西地那非能够通过cGMP途径减少交感神经冲动, 尤其是内侧视前区一氧化氮活性,从而提高神经阈值, 改善早泄;3、对于早泄同时伴发ED者,西地那非能通过干预ED病理机制间接改善早泄 。
那么继续来看看,对于联合用药的剂量,应该如何选择?先说达泊西汀 。国内临床运用的达泊西汀规格剂量只有1种,即有效剂量为每粒30毫克 。根据药代动力学相关研究参数要求,推荐达泊西汀的起始治疗剂量是30毫克,使用方法为按需口服 。而在特殊情况下,可以根据早泄的病情分级,将剂量增加至60毫克,但24小时内的最高剂量不能超过60毫克 。即在一般情况下,对于西地那非联合达泊西汀的用药方案中,达泊西汀的使用剂量为按需服用,每次剂量30毫克 。
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