葛洪到广州后 ， 第二年嵇含便遭暗杀 。葛洪自觉处境危险 ， 便退出仕途 ， 在广东罗浮山隐居 ， 专心修道 ， 娶了老师鲍玄（鲍玄擅炼丹 ， 亦精通医术）的女儿鲍姑为妻 。隐居期间 ， 葛洪曾去越南等地传道 。
葛洪自己说：“乃计作细碎小文 ， 妨弃功日 ， 未若立一家之言 ， 乃草创子书 。会遇兵乱 ， 流离播越 ， 有所亡失 ， 连在道路 ， 不复投笔十余年 。”由此推算 ， 他可能隐居了13年 。在此期间 ， 葛洪做了许多开创性的化学实验 ， 在医学上也有许多贡献 。
建兴三年（315年） ， 33岁的葛洪再度出仕 ， 此后20多年都在做官 。
再度隐居 不久病逝
出山后 ， 葛洪曾给丞相司马睿当副官 ， 西晋灭亡（316年）后 ， 司马睿成东晋皇帝 ， 赐葛洪为关中侯 ， “食句容之邑两百户口” 。
咸康二年（336年） ， 年已54岁的葛洪再度请辞 。《晋书》载：“（葛洪）以年老 ， 欲炼丹以祈遐寿 ， 闻交阯出丹 ， 求为勾漏令 。帝以洪资高 ， 不许 。洪曰：‘非欲为荣 ， 以有丹耳 。’帝从之 。洪遂将子侄俱行 。至广州 ， 刺史邓岳留 ， 不听 ， 去 ， 洪乃止罗浮山炼丹 。”
这是葛洪第二次隐居罗浮山 ， 所谓“勾漏” ， 是山名 ， 今属广西北流县 ， 传为道家三十六小洞天之第二十二洞天 。
葛洪选择此时退出 ， 可能有两个原因 。
首先 ， 好友干宝（《搜神记》的作者）去世 ， 此前干宝推荐葛洪任大著作郎 。
其次 ， 权臣王导与庾亮矛盾激化 。王导深得东晋皇帝司马睿信任 ， 民间甚至有“王与马 ， 共天下”的传闻 。王导是琅琊人 ， 所用皆是琅琊人 ， 庾亮也是琅琊人 ， 没想到二人发生矛盾 ， 让祖籍琅琊、亦归入琅琊帮的葛洪深感为难 。
葛洪隐居后 ， “优游闲养 ， 著述不辍” ， 可没多久 ， 他就病逝了 。《晋书》说他活到81岁 ， 却又说葛洪去世前曾给邓岳写信 。可晋康帝建元元年（343年） ， 司马岳登基 ， 为避讳 ， 邓岳已改名邓岱 ， 葛洪怎敢再称他为邓岳？且在这一年 ， 邓不再任广州刺史 ， 由他的弟弟邓逸接任 ， 葛洪何必再给他写信？
可见 ， 葛洪最多只活到343年 ， 不过61岁 ， 与《太平寰宇记》的记录吻合 。
求仙“多为药所误”
葛洪去世较早 ， 据推测 ， 可能与误服丹药有关 。
葛洪曾说：“金丹之为物 ， 烧之愈久 ， 变化愈妙 。黄金入火 ， 百炼不消 ， 埋之 ， 毕天不朽 。服此二物 ， 炼人身体 ， 故能令人不老不死 。”
道教延命分三派 ， 即服饵、房中术、导引术（近似气功） ， 后两者操作难度大 ， 前者较方便 ， 故最为流行 。
在古代 ， 炼丹与改制往往并行 ， 前者保证皇帝长寿 ， 后者保证基业长青 ， 二者密不可分 ， 并非个人迷信那么简单 。炼丹、改制都是天子独有的权力 ， 只有天子才有权成仙 ， 方士只是帮天子成仙的奴才 。可汉代末年时 ， 皇权日渐解体 ， 普通人也有了追求永生的权力 ， 士族丹鼎派因此崛起 ， 追求长寿之外 ， 也为了享受侵占皇权的 ***。
丹药走红 ， 还与疫病横行有关 。
从东汉末年 ， 到魏晋 ， 乃至南北朝 ， 是中国历史上的寒冷期 ， 导致疫病不断 ， 当时人们的生活习惯不利于健康 ， 比如每年寒食节 ， 需绝火一个月 ， 导致“残损民命” 。曹操曾下《明罚令》 ， 称：“令到 ， 人不得寒食 。若犯者 ， 家长半岁刑 ， 主吏百日刑 ， 令长夺一月俸 。”
可五胡十六国时 ， 石勒又下令禁寒食 ， 说明曹操的《明罚令》已失效 ， 而石勒的禁令 ， 很快又取消了 。
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