大多数登革热病例可以根据发热、出血、肝大、休克或血小板减少等症状进行临床诊断 。病毒分离、血清学诊断及病毒核酸检查是确切的诊断 ***。
可用蚊细胞培养上进行病毒分离 。一般采集患者发病初期血清接种白纹伊蚊C6/36株细胞分离病毒，亦可经胸内接种巨蚊的成蚊、或脑内接种巨蚊的幼虫进行分离 。病毒分离后，可以使用登革病毒血清特异性单克隆抗体，在2周内通过间接凝集实验进行病毒的鉴定 。
一般采用血凝抑制试验进行血清学检查 。在初次感染中，血凝抑制抗体滴度于感染症状出现后4天内一般低于1:20，但在症状出现后1周至数周内恢复期血清中呈4倍以上的增高，可高达到1:1280 。在登革病毒的再次感染中，交叉反应抗体的快速出现为主要特征；血凝抑制抗体滴度在急性期为1:20，在恢复期可升至≥1:2560 。如急性期血凝抗体滴度≥1:1280，可判定为新感染 。另外，用ELISA法检测患者血清中登革病毒特异性的IgM抗体，有助于登革病毒感染的早期诊断 。
用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法，可以检测病毒的双重或多重感染 。即在一对通用引物的作用下同时扩增4个型别的病毒后，经内引物扩增、核酸杂交或酶切分析的 *** 来进一步鉴定病毒的型别；或者用型特异的引物，直接检测标本中的单一型别病毒 。另外，用原位杂交技术可以自DHF患者的白细胞涂片或DSS死者胸腺切片中检出不同血清型登革病毒的RNA 。
控制传播媒介控制传播媒介、防止蚊虫叮咬是防治登革病毒感染的重要措施 。曾使用杀虫剂消毒成蚊孳生地进行蚊虫控制 。但由于杀虫剂的抗性等原因，主要通过清除蚊虫孳生场所、开展宣传教育增强居民自行清理蚊虫孳生场所的意识，改善环境卫生条件等方式控制蚊虫的数量 。
预防接种尚无安全、有效的登革病毒疫苗 。用DEN1～4型混合的减毒活疫苗具有一定的免疫效果；但减毒株的稳定性差，有可能引起临床症状和发生因ADE作用而导致的DHF和DSS 。一般认为，非结构蛋白NS1不能诱导ADE作用，所以用DNA重组技术制备非结构蛋白NS1亚单位疫苗或基因工程疫苗等可能获得满意的免疫效果 。
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