缺氧诱导因子(缺氧诱导因子如何影响癌症心血管系统)
10月29日，2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者Gregg Semenza在第二届世界顶尖科学家论坛主题演讲环节介绍了缺氧诱导因子(HIF)在生物学和医学中的应用 。
2019年10月，格雷戈尔·塞门扎因“发现了细胞在分子水平感受氧气的基本原理”，与威廉·林锴和皮特拉特·克利夫分享了2019年诺贝尔生理学或医学奖 。
塞门扎对如何利用和调节生命系统中的氧气进行了突破性的研究 。1992年，Greg Semenza首次发现了一种能在缺氧条件下增加动物细胞中促红细胞生成素(EPO)转录的蛋白质——HIF-1，动物细胞中HIF的内部氧调节机制首次进入人类视野 。
西蒙·萨首先在演讲现场强调了氧气的位置 。它是动物生命所必需的:它被存在于几乎所有动物细胞中的线粒体所利用，从而将食物转化为有用的能量 。他提到，缺氧的关键生理反应之一是促红细胞生成素(EPO)水平升高，可以使骨髓增加红细胞的生成，当体内氧气水平降低时，EPO水平就会升高 。
虽然这种激素在控制红细胞生成中的重要性从20世纪初就已经为人所知，但这一过程本身是如何被氧气调节的仍然是个谜 。也就是说，Semenza研究了EPO基因以及它是如何被不同的氧气水平调节的 。通过转基因小鼠，Semenza发现位于EPO基因旁边的一个特定的DNA片段介导了对缺氧的反应 。
值得一提的是，氧传感器的机理对于研究人类许多疾病具有深远的意义 。
在主题演讲中，塞门萨说，HIF-1a、HIF-1p、HIF-2a、PHD2和VHL都是哺乳动物胚胎正常发育所必需的 。以往的研究证明，HIF-1基因的缺失会导致胎儿死亡 。此外，慢性肾功能衰竭患者常因促红细胞生成素表达减少而出现严重贫血 。在肿瘤中，氧调节机制用于刺激血管的形成和重塑代谢，以有效增殖癌细胞 。
他说，HIFs在癌症和心血管疾病中起着重要作用 。目前，正在计划或开展相关临床试验，以评估抑制(癌症、视网膜病)或激活(贫血、心血管疾病)HIFs的新疗法 。
此外，Semenza还介绍，在进化领域，HIF-1a、HIF-1B、PHD和VHL的同源基因已在所有多细胞动物中发现 。遗传证据表明，缺氧诱导因子途径是西藏等高原人群和中国其他物种成功适应高海拔的关键遗传特征 。
【缺氧诱导因子如何影响癌症心血管 缺氧诱导因子】
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