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在医院抽血检测单上往往会有一个CRP 的指标,我们带着动物到动物医院检测,除了要检查常见的“血常规”和“生化”等,医生也会常让检查的另一个指标,就是CRP 。这个CRP到底是什么呢?为什么就要测试这个呢?下面就来唠一唠这个开始经常测试的指标:CRP到底是什么吧 。
CRP的命名及由来
首先呢,CRP是指:C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP),这是一种在肝脏合成的主要的急性期蛋白,以响应不同的炎症刺激,例如感染或者组织损伤 。这大概就是官方定义了 。
其实简单点说,CRP的中文名就是C-反应蛋白,用以指示犬是否有炎症 。如果其浓度高,就说明这小狗体内有还未爆发的炎症,而在它体监视和巡逻的探测兵已经感受到了前线的威胁,开始通知大本营要调兵遣将响起警笛了 。CRP就是这么一个充当前哨的作用,它的数量增多,则说明前线有炎症的迹象了 。CRP属于犬的急性期蛋白的一种 。
【小帖士】
【犬 C-反应蛋白】急性期蛋白(APP):是指能使其自己的血清浓度改变 >25%来响应炎性细胞因子(IL-1,IL-6,TNFα)的蛋白质 。
急性反应被认为是先天免疫系统的一部分 。APP在调节诸如发热、白细胞增多、皮质醇增加、甲状腺素减少等全身性影响方面发挥作用,可分类为阳性(增加血清浓度)或阴性(降低血清浓度) 。动物不同种类有不同的急性期蛋白,下面的这个表格列出了不同动物种类的主要APP和中度APP 。在犬上,我们可以看到,主要的急性期蛋白是CRP(C-反应蛋白)和SAA(血清淀粉样蛋白A) 。
也就是说,CRP是犬的主要急性期蛋白(APP)之一,其正常浓度在健康动物的血清中很低,而当细菌感染或组织损伤时便会升高显著,特别是在接受炎性细胞因子的刺激后,可呈100-1000倍的显著增高,因此具有十分高的敏感度 。故当遇到坏物质想要“越界”的情况时,就会由身体打探的免疫细胞及时“汇报”给免疫系统让肝脏开始产生CRP,这时候我们通过血液检测就能发现CRP的指标的升高,提示机体正在动员细胞抵抗炎症 。因此这就是CRP的一个主要的作用:作为机体内有无炎症的指示灯 。
那么科学故事的起始呢,大概就是在1930年左右,由Tillett和Francis两位科学家首次在急性肺炎病人的血清中发现 。由于这个物质可以结合肺炎球菌细胞壁C—粘多糖的蛋白质,因此啊,被命名为C-反应蛋白 。在最初,人们还认为CRP可能是致病性分泌物,因为它能在多种疾病中升高,而且其中一个最重要疾病便是众病之王——癌症 。这后来就发现,无论是严重的细菌感染、烧伤、外科手术创伤,还是各种炎症反应,C-反应蛋白都会变化,当然更重要的是,发现它能在肝脏中合成制造,这证明它是一种天然的蛋白质 。因此才更改了对它的初印象 。
CRP:炎症活动的标志
在1985年,人类CRP的基因序列已经被测试出来,在1996年,其蛋白结构也由Shrive以及其同事测出来 。如下图:
如图,C-反应蛋白是一种环状五聚体蛋白,其一级结构包含5个相同的亚基和2个钙原子,亚单位之间以非共价键相结合 。CRP会结合在死亡细胞或微生物外膜上的磷酸胆碱,以激活补体系统,促进吞噬细胞进行吞噬作用,从而清除坏死和凋亡的细胞和细菌 。当体内有急性炎症、细菌感染、组织损伤时,CRP在数小时内便出现,而疾病治愈后又很快就消失 。因此,CRP是在先天免疫中作为一种针对感染的早期防御系统的一部分来发挥作用的 。
如上图简易图可示CRP的反应过程 。当机体有炎症或最令人避之不及的癌症等刺激物时会激活时,会触发急性期反应并从炎性细胞中释放出不同的细胞因子,例如白细胞介素6(IL-6),IL-8、IL-1和TNF-alpha 。然后这些细胞因子(尤其是白细胞介素6)约4-6小时内可在肝脏中诱导增强的CRP产生 。CRP可以结合在炎症期间释放或存在的许多不同的分子上面,继而激活身体的天然免疫应答 。如果炎症停止,血液中的CRP浓度在48小时内达到峰值后在1-2周内恢复到正常水平 。
【小帖士】
IL-6: 主要细胞来源——巨噬细胞,内皮细胞,T细胞;主要细胞靶点——肝脏;生物学效应——合成急性期蛋白质B细胞,抗体生成细胞的增殖 。
上图则是CRP与纤维蛋白原、红细胞沉降率(ESR)以及白蛋白的比对趋势图,我们就可以更加直观的了解机体内的各项指标在应对炎症时的反应趋势 。可见咱们的CRP的变化最快,降低也很快~它这种快速的反应速度,使得CRP几乎成为炎症活动的实时标志物 。
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