TL139胶囊为一款NTRK、ALK、ROS1靶向抑制剂，此次主要评估TL139治疗携带NTRK、ROS1或ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性肿瘤患者的有效性和安全性 。
研究药物：TL139胶囊（I/II期）
试验类型：单臂试验
试验题目：TL139治疗携带NTRK、ROS1或ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性肿瘤患者的I/II期临床试验
适应症：NTRK、ROS1或ALK融合基因阳性的局部晚期或转移性肿瘤（二线及以上）
用药周期
口服，每日1次 。
入选标准
1、 I期爬坡阶段，年龄符合：18~65周岁（包含18和65周岁），在I期扩展阶段以及II期阶段，年龄≥18周岁，性别不限 。
2、经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性NTRK1/2/3、ROS1或ALK 阳性肿瘤患者，之前已通过NGS或核酸类诊断检测方法进行检测确认NTRK1/2/3、ROS1 或 ALK 状态 。
3、对于通过当地实验室分子检测入组的患者，在筛选期间，要求提交血液样本和存档或重新采集的肿瘤组织（除非存在医学禁忌），在认可的中心实验室进行独立中心分子检测 （I期扩展和II期阶段要求每个受试者重新活检提供组织样本，可以接受初诊的患者在首次用药前4个月内的存档样本） 。
4、所有受试者必须至少有根据 RECISTv1.1确定的1处可测量且既往未接受过放疗的颅外靶病变 。如果满足以下条件，允许 CNS 转移：a. 无症状：目前不需要皮质类固醇治疗或剂量稳定或剂量减少 ≤10 mg QD泼尼松或等效药物；或 b. 过去诊断，已经完成治疗，入组前放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对这些转移的皮质类固醇治疗至少已经停止 4 周，且神经系统稳定 。
5、受试者应存在以下情况：a.（队列 1）ALK阳性，既往接受过≤2种ALK抑制剂的治疗(I期剂量爬坡阶段不允许入初治的患者) 。b. （队列 2）ROS1阳性，既往接受过≤1种ROS1抑制剂的治疗(I期剂量爬坡阶段不允许入初治的患者) 。c. （队列 3）NTRK阳性，接受一代NTRK抑制剂（拉罗替尼、恩曲替尼、TL118等）治疗后疾病进展 。
6、在研究入组前，接受 ALK、ROS1 或NTRK抑制剂既往治疗的患者必须完成治疗≥ 5 个半衰期 。
7、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分：I期剂量爬坡阶段为0-1分，I期扩展病例阶段以及II期为0-2分 。
8、有充分的骨髓、胰腺、肝脏、肾脏和凝血功能：
血常规：ANC ≥1.5×109/L（1500/mm3），PLT ≥90×109/L，Hb≥9g/dL（90g/L）（筛查前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子）；胰腺：a. 总血清淀粉酶 ≤1.5 ×ULN；b. 血清脂肪酶 ≤ 1.5×ULN 。如果总淀粉酶 >1.5×ULN，但胰腺淀粉酶在 ULN 范围内，则受试者可以入组 。
肝脏：a. 血清总胆红素 ≤1.5 x ULN；b. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 x ULN （如果肝转移，则 ≤ 5.0 x ULN） 。
肾脏：a. 肌酐清除率 ≥60 mL/min，计算方法见附录二公式 。
9、既往放疗和化疗的急性影响恢复至基线严重程度或美国国家癌症研究所 (NCI)不良事件通用术语标准（CTCAE）级别 1，研究者认为不会对受试者构成安全风险的 AE 除外 。
10、有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月（女性）或3个月（男性）内使用可靠的非激素避孕方法（屏障法、节育或禁欲）；育龄期女性受试者入选前7天内的血人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠检查必须为阴性；男性受试者在首次给药至末次给药后3个月内不能进行精子捐献 。
11、所有受试者必须在接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书（ICF），并愿意遵循试验治疗方案和访视计划 。
12、愿意并能够遵循研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序 。
排除标准
1、受试者在研究入组前接受的全身抗癌化疗结束时间短于 5 个药物半衰期 。除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内 。
2、I期爬坡阶段：首次使用研究药物前4周内接受过大分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗；I期扩展和II期阶段：既往接受过特异性针对 T 细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物治疗，包括但不限于抗程序性细胞死亡蛋白 1（anti-PD-1）、抗程序性细胞死亡蛋白配体 1（anti-PD-L1）、anti-PD-L2、抗分化抗原簇 137（anti-CD137）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（anti-CTLA-4）抗体 。
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