提取技术
一、原料处理:将新鲜的猪肠(或冷冻猪肠自然解冻之后)用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后 ， 绞碎成糜状 ， 并在充分搅拌下 ， 加入等量的水混合后 ， 再加入少许溶度为0.1%的防腐剂混合均匀 。
二、酶解提取:先将上述原料在充分搅拌下 ， 用少量稀碱液精细地调节至PH值为8-9(可用相应的精密PH试纸进行测定 ， 下同)再加入事先已经绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂(所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的1%-1.5%为宜) ， 搅匀后 ， 缓慢升温至40度左右 ， 继续搅拌 ， 并保持料液PH=7.5-8 ， 保持液温于37-40度下 ， 酶解3-4小时 ， 然后升温至47-50度 ， 维持PH值=8.0-8.5 ， 再酌情补加少许猪胰浆后 ， 继续酶解4-5小时 ， 在上述酶解过程中 ， 如果酶解料液的PH纸复查有所下降之际 ， 就应该及时用少许稀碱液(5%-8%NaOH溶液)仔细调整 。盐酸调整其PH=5.5-6 ， 然后升温至80度 。在充分搅拌下 ， 加入料液总重量5%左右的精盐(含NaCL≥95% ， 钙镁钙盐0.5%) ， 使之混溶均匀后 ， 再升温90度 ， 保温30分钟 ， 停止搅拌 ， 趁热过滤除去杂质 ， 待滤液冷却至37度时 ， 用稀碱液调整其PH=10.5 ， 精细过滤 ， 滤液回调其PH=9.0-9.5范围内进行离子交换吸附处理 。
三、离子交换吸附;先将上述酶解提取液冷却至室温 ， 仔细捞除浮于液面的油脂薄片层 ， 控制升温至45度 ， 停止加热 ， 在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分 ， 新树脂的用量一般为料液的2.55-3% ， 用过后的再生树脂应酌情加大其用量 ， 搅拌、吸附处理3个小时后静置过滤 ， 滤液可作为生产治疗冠心病的新药冠心舒的原料 。将上述已经吸附有肝素成分的D-254树脂先用清水充分漂洗 ， 干净后 ， 再用大约一倍的1.2mol/L氯化钠溶液对洗涤好的D-254树脂进行肝素钠操作:之一次洗脱液为树脂体积的1.5倍左右 ， 大约洗脱4小时 ， 第二次洗脱为树脂体积的0.5倍左右 ， 洗脱时间为1小时 。滤干树脂 ， 将洗脱液予以合并 。将上述所得的洗脱液调节到PH=10-11 ， 搅拌30分钟后 ， 静置6小时 ， 然后仔细的析出上层清液 ， 下部沉淀物尽量的抽滤至干 。合并清液和滤液 ， 精细调节PH=6.0-6.5 ， 加入1.5倍量的95%乙醇沉淀过夜 ， 翌日 ， 仔细地烘吸出上层清液 ， 收集下部沉淀物 ， 抽滤至干(母液可套用于调PH值前的洗脱液中) 。经真空烘干 ， 即得肝素钠粗品 。
四、精制:将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解 ， 制成其溶度大约为8%的溶液 ， 在此过程中可适当的升温助溶 。将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2 ， 升温至78-80度 ， 按照每一亿单位加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为之一次氧化操作的终点;再加入少许饱和的亚 *** 钠溶液以红色刚好褪尽时为宜 。待上述料液适当冷却后 ， 精细过滤一次 ， 当其滤液温度下降至36度时 ， 复滤一次 ， 将滤液用少许饱和的氢氧化钠溶液调节PH=10.5-11.0 ， 在充分搅拌下 ， 缓慢的加入少量的3%-5%过氧化氢溶液 ， 在25-27度下进行第二次氧化 ， 时间为16-24小时 ， 当氧化过程结束后 ， 将料液用"除菌过滤器"过滤 ， 滤液用少许盐酸调节至PH=5.8-6.5 ， 加入0.9倍量的95%乙醇 ， 于5-10度条件下沉淀处理24小时 。收集上述沉淀物 ， 用少量10%氯化钠溶液溶解后 ， 再加上3-4倍的95%乙醇进行沉淀 ， 收集沉淀物(乙醇加以回收、蒸馏、脱水后 ， 可循环套用) 。沉淀物经无水乙醇脱水 ， 研细 ， 再经丙酮脱水 ， 研细 ， 再经丙酮脱水 ， 远红外线真空烘干(50-60度) ， 即得肝素钠精品 。
抗凝血药物
心脑血管疾病是人类的头号疾病杀手 。随着人们生活水平提高带来的营养过剩、全球环境的恶化、生活节奏加快、人口老龄化加剧 ， 致使全球心脑血管疾病的发病率和死亡率正逐年增高 ， 肝素的出现为众多心脑血管疾病患者创造了生命的奇迹 。
