【药物相互作用】1.经细胞色素P450代谢的药物：体外药物代谢试验表明 ， 在临床使用剂量下 ， 罗格列酮不抑制主要的P450酶 。体外试验资料证实 ， 罗格列酮主要通过CYP2C8代谢 ， 极少部分经CYP2C9代谢 。2.尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要经CYP3A4途径代谢 ， 因此与盐酸罗格列酮片(宜力喜)(4毫克 ， 每日2次)合用 ， 不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响 。3.格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者 ， 盐酸罗格列酮片(宜力喜)(2毫克/次 ， 每日2次)与格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天 ， 不会改变其24小时的平均稳态血糖水平 。4.二甲双胍：对于健康受试者 ， 盐酸罗格列酮片(宜力喜)(2毫克/次 ， 每日2次)与二甲双胍(500毫克/次 ， 每日2次)合用4天 ， 不会改变盐酸罗格列酮片(宜力喜)及二甲双胍的稳态药代动力学参数 。5.阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖(100毫克/次 ， 每日3次)7天 ， 对单剂口服盐酸罗格列酮片(宜力喜)的药代动力学参数无影响 。6.地高辛：健康受试者连服盐酸罗格列酮片(宜力喜)(8毫克/次 ， 每日1次)14天 ， 对地高辛(0.375毫克/次 ， 每日1次)的稳态药代动力学参数无影响 。7.华法林：连续服用盐酸罗格列酮片(宜力喜)对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响 。8.乙醇：服用盐酸罗格列酮片(宜力喜)的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇 ， 不会增加其急性低血糖发生的危险性 。9.雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁(150毫克/次 ， 每日2次)4天 ， 不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数 。该结果表明胃肠道pH值升高不影响盐酸罗格列酮片(宜力喜)的口服吸收 。
【药物过量】根据志愿者临床研究显示：给予单剂量口服盐酸罗格列酮片(宜力喜)不超过20mg者 ， 耐受性良好 。一旦出现药物过量 ， 可根据患者临床主诉给予适当的对症支持治疗 ， 一般均可缓解 。
【药理毒理】盐酸罗格列酮片(宜力喜)属噻唑烷二酮类抗糖尿病药 ， 通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)为过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)的高选择性、强效激动剂 。人类的PPAR受体存在于胰岛素的主要靶组织如肝脏、脂肪和肌肉组织中 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)激活PPAR-γ核受体 ， 可对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控 。此外 ， PPAR-γ反应基因也参与脂肪酸代谢的调节 。在盐酸罗格列酮片(宜力喜)临床研究中 ， 空腹血糖(FPG)和HbA1c的检测结果表明 ， 盐酸罗格列酮片(宜力喜)可改善血糖控制情况 ， 同时伴有血胰岛素和C肽水平降低 ， 也可使餐后血糖和胰岛素水平下降 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)对血糖控制的改善作用较持久 ， 可维持达52周 。2型糖尿病的主要病理生理学特征为胰岛素抵抗 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的动物模型(由于靶组织的胰岛素抵抗而出现高血糖症和/或糖耐量下降)中得到显示 。可有效地降低Ob/0b肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和fa/faZucker肥胖大鼠的血糖 ， 减轻其高胰岛素血症 ， 并可延缓db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病发展 。动物研究提示 ， 盐酸罗格列酮片(宜力喜)的抗糖尿病作用是通过提高肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而实现 ， 并且在脂肪组织中使胰岛素调控的葡萄糖转运因子GLUT-4的基因表达增加 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)单独使用不会使2型糖尿病和/或糖耐量减低的模型动物出现低血糖 。动物毒性：盐酸罗格列酮片(宜力喜)小鼠、大鼠、犬给药剂量分别为3mg/kg/日、4mg/kg/日和2mg/kg/日(相当于人日服大推荐剂量下AUC的5 ， 22和2倍)时 ， 均发现心脏重量增大 ， 形态学检查可见心室肥大 ， 这可能与血容量增加导致心脏负荷加大有关 。遗传毒性：体外细菌基因致突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验、体内、外大鼠程序外DNA合成试验(UDS)结果均为阴性 。小鼠淋巴瘤体外试验中 ， 在代谢活化条件下可见突变率有轻度增加(约2倍) 。生殖毒性：盐酸罗格列酮片(宜力喜)剂量达40mg/kg/日(相当于人日服大推荐剂量下AUC的116倍) ， 对雄性大鼠交配和生育力无影响 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)可改变雌性大鼠的动情周期(剂量2mg/kg/日 ， 相当于人日服大推荐剂量下AUC的20倍) ， 降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日 ， 相当于人日服大推荐剂量下AUC的200倍) ， 并伴血中的孕激素和雌激素降低 。在0.2mg/kg/日(相当于人日服大推荐剂量下AUC的3倍)剂量下 ， 未见到上述改变 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)剂量为0.6和4.6mg/kg/日(相当于人日服大推荐剂量下AUC的3和15倍) ， 可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平 ， 继而使黄体激素水平和黄体期孕酮水平下降 ， 并出现闭经 ， 这可能与盐酸罗格列酮片(宜力喜)直接抑制卵巢甾体激素的生成有关 。大鼠怀孕早期给予盐酸罗格列酮片(宜力喜) ， 对着床或胚胎无影响;但在妊娠中、晚期给予盐酸罗格列酮片(宜力喜) ， 可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生长延滞 。大鼠和家兔给药剂量分别达3mg/kg/日和100mg/kg/日(分别相当于人日服大推荐剂量下AUC的20和75倍)时 ， 未见致畸作用 。大鼠给药3mg/kg/日时可使胎盘出现病理改变 。大鼠妊娠和哺乳期连续给药可引起窝仔数减少 ， 新生鼠生存能力下降和出生后生长迟缓 ， 但生长迟缓可于青春期后恢复 。盐酸罗格列酮片(宜力喜)对大鼠、家兔胎盘、胚胎/胎仔和仔代的无影响剂量分别为0.2mg/kg/日、15mg/kg/日 ， 约为人日服大推荐剂量下AUC的4倍 。尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料 。只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时 ， 孕妇才可以服用盐酸罗格列酮片(宜力喜) 。大鼠乳汁中检测到了盐酸罗格列酮片(宜力喜)的相关物质 ， 但盐酸罗格列酮片(宜力喜)是否经人乳汁分泌尚不清楚 。由于许多药物可经人乳汁分泌 ， 故哺乳妇女不宜使用盐酸罗格列酮片(宜力喜) 。现有资料明显提示 ， 妊娠期间血糖水平异常可增加新生儿先天性畸形的发生率、新生儿的发病率和死亡率 ， 为此大多数专家建议在妊娠期单用胰岛素 ， 以尽可能维持正常的血糖水平 。致癌性：小鼠掺食给予盐酸罗格列酮片(宜力喜)2年 ， 剂量为0.4、1.5和6mg/kg/日(高剂量相当于人日服大推荐剂量下AUC的12倍) ， 未见致癌作用 ， 但在1.5mg/kg/日以上剂量 ， 可引起脂肪组织增生 。大鼠经口给予盐酸罗格列酮片(宜力喜)2年 ， 剂量为0.05、0.3和2mg/kg/日[高剂量分别相当于人日服大推荐剂量下AUC的10(雄性)倍和20倍(雌性)] ， 在0.3mg/kg/日和更高剂量下 ， 可明显增加大鼠良性脂肪组织瘤的发生率 。上述两种动物上发现的增生反应与盐酸罗格列酮片(宜力喜)对脂肪组织过度而持久的药理作用有关 。
推荐阅读
- 教你最全基本操作按键详解 索尼摄像机使用说明书图解
- 新乐滚筒洗衣机说明书，新乐滚筒洗衣机售后 *** ？
- 小熊煮蛋器如何使用 小熊煮蛋器使用说明书对照表
- 激光测径仪使用说明书_nohawk 测距仪使用说明
- 头孢吡肟注射剂说明书「头孢吡肟注射剂说明书儿童用量」
- 小米手环1使用说明书
- 诺基亚3310说明书 诺基亚3310手机怎么样
- 华为3e运动手环说明书 华为3e手环使用说明书
- 锐族mp3使用说明书 锐族mp3怎么下载音乐
- 起亚k3新款2019「起亚k3新款2019说明书」