10.3对水盐、酸堿、葡萄糖代谢的影响
上述6味药对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用,在糖皮质激素分泌的同时,必然伴随着盐皮质激素的分泌,其中主要是醛固醇和去氧皮质酮,二者主要作用是促进Na+、Cl的重吸收,同时伴随水的重吸收,而把K+、H+排出,糖皮质激素也有上述作用,只是较盐皮质激素作用小而已 。另外,该方剂中玄参、麦冬、生地黄、丹参、黄连5味药均有降血糖作用,其中麦冬及其麦冬多糖可促进糖元合成,阻止葡萄糖在小肠内吸收,拮抗肾上腺素升血糖作用,促进胰岛β细胞功能恢复 。丹参可增加糖元合成,对抗葡萄糖及肾上腺素引起的高血糖,对生理性高血糖有调节作用 。黄连所含小檗堿通过抑制肝糖元异生和促进外周组织中葡萄糖酵解而发挥降糖作用 。生地黄、玄参的降血糖机理目前还不十分清楚 。由此可见该方剂中有5味降糖药,有6味药兴奋肾上腺皮质,促进糖皮质激素分泌 。这表面看来互相矛盾,但是糖皮质激素总是调节血糖平衡的,何况糖皮质激素又有一种允许作用,亦即为其他激素发挥作用创造条件 。而本方剂主治中所描写的口渴、舌干乃高渗脱水之症状,实际上是病人在大量失水、失盐之后所致,只不过失水大于失盐而已,通过上述激素作用可使水盐代谢恢复平衡,血糖恢复平衡,故而口渴舌于可解除 。同时盐皮质激素在潴Na+、Cl的同时还同时泌K+、H+,使其排出体外,实际上上述几种适应证到“神烦、谵语、口渴、舌干”阶段都已存在着酸堿平衡失调,而以代谢性酸中毒多见,机体必然处在高血H+及K+的环境中,通过该方剂排H+、排K+也必然使机体酸堿代谢恢复平衡 。
10.4对心脏、循环及血液流变学的影响
君药水牛角能增强心脏收缩力和降低毛细血管的通透性,同时使血压先轻微升高而后下降 。臣药玄参有强心作用,显著增加心肌收缩力及冠脉血流量,提高耐缺氧能力,对垂体后叶素引起的心肌缺血有保护作用,可扩张血管,促进局部血液循环,增加冠脉血流量,减轻心肌缺血性损害,缩小心肌梗死范围及坏死区域,临床多用于治疗血栓闭塞性脉管炎 。麦冬能显著提高心肌收缩力和心脏泵血功能,并具有抗休克、抗心律失常的作用 。生地黄有强心作用,并可通过扩张肾血管而有利尿作用;同时可提高cAMP,使cGMP/cAMP比值降低而具有降压作用 。佐药连翘所含齐墩果酸有强心、利尿、降血压作用,其所含大量维生素P可降低毛细血管的通透性及脆性,防止溶血 。使药黄连所含小檗堿小剂量能促进心肌细胞外Ca2+内流,从而增加心脏收缩力,增加冠状动脉血流量,降低心肌耗氧量,保护心肌缺血性损伤,改善梗死后衰竭的心室功能;小檗堿还可降低心肌自律性,延长动作电位时程及有效不应期,消除折返冲动,抑制心肌快Na+内流和可能的Ca2+通道阻滞,因而具有明显的抗心律失常作用;小檗堿能阻止α受体而具有显著的降血压作用,尤其对肾性高血压作用显著;小檗堿还有显著抗血小板聚集作用 。丹参能扩张冠状动脉,增加冠脉血流,改善心肌缺血,改善心肌梗死和心功能,改善心肌缺血后再灌注损伤,调整心律,扩张血管,改善微循环;丹参抑制脂质过氧化物的形成,能明显降低LPO和升高SOD活性;丹参有抗血液凝固作用,促进纤溶,抗血栓形成,使血小板黏附及聚集功能降低,血液黏滞度明显下降;丹参能使毛细血管***数目增多,微循环血流量显著加快,血液流速加速 。该方剂9味药中有8味药对心功能、血液循环及血液流变学各自产生不同部位、不同程度、不同环节上的积极影响,这对流脑,特别是暴行流脑,乙型脑炎,重度伤寒所致心、脑功能障碍,血液循环障碍、血液流变学障碍的治疗尤为必要,特别是对休克等多器官功能衰竭的治疗十分重要 。
10.5对中枢神经系统的影响
本方剂的各种适应证,特别是乙脑、流脑、败血症、重症伤寒均可产生中枢神经病变,出现意识改变,如烦躁、呕吐、惊厥等 。方剂中水牛角有明显的解热、镇痛、镇静和抗惊厥作用 。臣药麦冬不仅有镇静作用,还能抑制脑组织单胺氧化酶的活性 。玄参浸剂具有镇静和抗惊厥作用 。生地黄具有镇静和催眠作用,其氯仿提取液还能提高脑组织SOD活力、降低组织中MDA含量 。连翘能抑制延脑催吐化学感受区而具有明显的镇吐作用 。黄连所含的小檗堿也有明显的中枢镇静作用,能扩张脑膜血管,增加局部血流,提高缺血再灌注早期海马CA1区神经元内线粒体、粗面内质网、高尔基体对缺血的耐受性,明显减轻缺血再灌注晚期脑组织的损伤,降低继发性癫痫的发生率;黄连这些作用与小檗堿显著抑制缺血时脑MDA升高及抑制神经细胞内游离钙浓度、升高SOD及GSHPx活力有关 。丹参不仅有明显的镇静、镇痛作用,还能降低脑组织中TXA2的生成,抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放,改善脑组织微循环障碍,因而具有显著的抗脑缺血作用,可预防脑血栓形成,显著降低脑梗死范围,明显减轻脑组织线粒体等超微结构病理损害,显著降低脑水肿,降低脑死亡率 。
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